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非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指清除其余原由,因肝脏慢性脂肪变性致使肝脂质堆积的临床病理归纳征,可引发肝萎缩和肝癌。据统计,NAFLD目下的病发率为25%~35%,在亚洲的病发率为29.62%,在我国其罹病率为29.18%,而且每年以惊人的速率补充。钻研申明,NAFLD还补充了罹患肝外疾病如糖尿病、血汗管疾病和某些范例癌症的危险,严峻伤害国民矫健。
1病因病机
NAFLD属中医学胁痛、蕴蓄、肥气、痰浊、肝癖等领域。先天天资反常、饮食不节、游手好闲、情志不畅等,都可致使本病。《金匮翼·蕴蓄统论》曰:“气滞成积者,忧思郁怒,久不得解者,多成积。”《灵枢·邪气脏腑病形》言:“如有所盛怒,气上而不下,积于胁下,则伤肝”,提醒病位在肝,病机在于气滞。《医学初学》曰:“五积六聚皆属脾,经曰:蕴蓄、癖、痞满,皆太阴湿土之气。始因外感、内伤、气郁……肝积左胁下,曰肥气”,《张氏医通》提议:“壮人无积,惟虚人则有之,皆由脾胃软弱”,提醒积与脾干系。张景岳觉得肝肾同源,肾阴亏虚,水不涵木,阴虚火旺,煎熬津液,痰湿内生,久则阴损及阳,气化尽职,痰浊留滞皆可发为本病,提醒本病亦触及肾,但不离“痰湿”这一病理要素。尹教学觉得情志不畅、饮食不节、劳逸失度为本病发病原由,先天天资不够,脾胃弱小为病发的内涵要素。情志不畅,肝失疏泄,胆汁输布不利,肝郁乘脾,脾失健运,水饮、痰浊汇聚于肝;或饮食不节,嗜食肥甘厚腻,致脾胃中焦气机反常,痰湿内生。痰湿日久能够化热化浊;痰湿阻塞,血脉运转不畅,可致使瘀血内停。气滞、痰浊、湿热、血瘀彼此搏结,而为肝癖;病情掘起,浩气渐亏,脏腑失和,气滞、血瘀、痰浊结于胁下,而为蕴蓄;病情日久,浩气亏虚,肝脾肾功用阻塞,津液输布反常,气、血、水蕴蓄腹内,发为鼓胀。痰、湿、热、瘀为要紧病理要素,病位在肝脾肾。
尹教学觉得,从病机演化规律来看,该病初期,病位要紧在脾或肝,或以痰湿为主,或以气滞为主。中期痰湿化热生浊,湿热痰浊积蓄,肝胆疏泄失度,脾胃运化反常,病情易屡屡、绸缪难愈,病位在脾胃肝胆。跟着病情掘起,日久及肾,肾阳不够,无以温化水饮,加剧内湿;肾阴不得肾阳暖和,无以化生精气,难助肝之疏泄,气机起落相差反常,水谷精微及水液不反正化,晚期浩气亏虚,邪气犹存,病位在肝脾肾,乃真假搀和之证。鉴于不同时代病机有异,因而医治时首辨分期,次辨脏腑,再辨真假。初期多属实,以痰湿、气滞常见;中期邪气尤盛,邪正相争,正邪对峙,真假搀和,以湿热蕴结、痰浊壅盛为主;晚期浩气已虚,邪气仍盛,本虚标实,以肝肾不够、痰瘀互结常见。2治法特色
2.1初期肝为风木之脏,调动浑身气血津液的运转。《读医短文》曰:“凡脏腑十二经之气化,皆必借肝胆之气化以鼓动之,始能调畅气机而不病。凡病之气结、血瘀、痰饮、蕴蓄……皆肝气之不能调畅而至也。”肝疏泄尽职则气机不畅,肝木横逆犯脾,运化反常,痰湿内生,该期罕见证型有气滞郁阻型和痰湿互结型。相当于西医非酒精性纯真性脂肪肝。
2.1.1气滞郁阻型肝藏血,主疏泄,具备调畅气机、疏泄胆汁助消化等效用。《血证论》曰:“肝属木,木气冲和条达,不致遏郁,则血脉得畅”。若情志不畅,则木失灵通,肝气郁结,肝郁乘脾,脾失健运,痰污流注聚于肝,正如《医学初学》曰:“为痰为积本七情”。该型女性常见,患者可展现为胁肋胀痛,时有胸闷,烦躁易怒,嗳气,食欲不振,舌淡,苔薄白,脉弦。医治宜疏肝健脾、行气导滞。方选柴胡疏肝散加减,罕用柴胡、枳实、郁金、杭白芍、青皮、木胡蝶、佛手、紫苏梗、川芎、山查、连翘等。如患者食少纳呆加槟榔、鸡内金破郁消满,除陈宿之气;如有少腹胀者加乌药、香附疏肝行气除胀;如患者胸胁窜痛加延胡索、橘叶、三七粉、威灵仙调气和血止痛。2.1.2痰湿互结型脾主运化、升清,张志聪曰:“中焦之气,蒸津液化,其精微……溢于外则皮肉膏肥,余于内则膏育饱满”。当下,国民生计水准显著晋升,饮食机关日趋各类化,但生计节拍紧凑,比赛压力日增,饮食或过饱或过饥,或速食外卖或过油腻,或进食速渡过快,脾胃一定受损。加之久坐不动,气血运转不畅,脾胃受损愈甚。或脾弱胃强,多食易困,或土虚木乘,胃脘胀满不适,水谷精微和水液代谢零乱,气血不反正化,痰湿内阻。《傅青主女科》言:“肥胖之湿,实非外邪,乃脾土以内病也……肥胖者多气虚,气虚者多痰涎。”患者看来体型肥胖,展现为体倦乏力,胸脘满闷,头身困重,大便黏滞不爽,小便清长,舌胖苔白厚腻,脉沉弦滑。医治宜化痰祛湿。方选二陈汤加味,罕用半夏、白术、陈皮、茯苓、泽泻、天竺黄、芦根、象贝母、生薏苡仁等药物。如患者恶心欲吐加竹茹、大豆黄卷以馨香化湿、和胃降逆;如肝区闷痛甚者加橘络、威灵仙;如患者大便黏腻加川黄连、木香调畅气机、清热燥湿;如患者肝大加鸡内金、蛤壳健脾消痰、化瘀散结;如甘油三酯抬高加山查、熟大黄以通腑泄浊、散瘀消脂。2.2中期
跟着疾病掘起,肝胆疏泄失度,脾胃运化反常,水谷精微物资输布反常,津液停聚生痰湿,“六郁皆从火葬”,日久生热化浊,痰、湿、浊、热蕴结肝体,致病情屡屡、绸缪胶着。该期罕见证型有湿热蕴结型和痰浊壅盛型。相当于西医非酒精性脂肪性肝炎。
2.2.1湿热蕴结型痰湿日久,郁而化热,湿热熏蒸,患者常展现为呕恶,厌油,纳呆,腹胀,胁痛,五心烦热,口渴不欲饮,混身困重,尿黄,大便黏腻不爽,舌红苔黄,脉滑数。医治宜清热祛湿。方选茵陈蒿汤或甘霖消毒丹加减,罕用药物有茵陈、连翘、栀子、赤小豆、车前子、茯苓、田基黄、虎杖、通草、败酱草、泽泻、竹叶、苍术等。肝区痛重者加佛手、木胡蝶疏肝和胃止痛;食欲不振者加炒麦芽、炒山查、炒神曲、白豆蔻、荷梗理气开郁、开胃进食;腹胀且满者加青皮、炒莱菔子;丙氨酸转氨酶(ALT)抬高者加垂盆草清热降酶;胆红素抬高者加鲜柳枝、熟大黄、灯芯草。2.2.2痰浊壅盛型《本草经疏》云:“饮啖太过,好食油面猪脂,深厚胶固,甚至脾性不利,壅滞为患,皆痰所为。”通常饮食滋腻,脾运尽职,酿生痰浊;或时时过饥过饱,损伤脾胃,或肝郁克脾,或久坐脾弱,致使清阳不升,浊阴不降,则湿从内生,聚而成痰浊。痰浊内阻,阻塞气道,由气及血;痰浊壅滞亦可致土壅木郁,肝气不疏,气郁血瘀。患者看来体型肥胖,展现为气短疲倦,胸闷腹胀,纳呆食少,偶有咳喘,大便不爽,舌淡苔薄白,脉沉滑。医治宜馨香化浊。方选藿朴夏苓汤加减:藿香、川厚朴、半夏、茯苓、佩兰、橘核、川贝母、天竺黄、芦根、白豆蔻、黄豆卷、生薏苡仁、茵陈、鸡内金等。恶心者加竹茹、丁香和胃降逆止呕;体胖气短者加太子参、白术健脾;甘油三酯抬高者加决明子、山查;ALT抬高者加苍术、田基黄、八月札。2.3晚期
该期肝失疏泄,脾虚失运、肾失气化,气滞、痰浊、湿热、血瘀等多宿疾理要素彼此搏结,相当于西医非酒精性脂肪性肝强硬阶段。本虚标实,血瘀与痰浊互为因果,痰湿阻塞脉道,气机不畅,气滞血瘀;或久病成瘀,血行不畅;血瘀可致液聚成痰,痰聚又致血瘀,正如吴鞠通曰:“肝气久癖,痰瘀阻络”。患者可展现为枯瘦,面色昏暗,肝区痛楚,纳食节减,可有肝掌,或有肝脾肿大,舌质暗,苔薄白,舌下络脉弯曲,脉沉涩。治宜调补脾肾、化痰散结、活血通络。罕用皂角刺、瓜蒌、蛤壳、浙贝母、薏苡仁、夏枯草等化痰散结;泽兰、马鞭草、赤芍、丹参、土鳖虫、桃仁、鸡血藤、郁金、当归、山查等活血通络,药理钻研阐明以上药物具备补充肝血流量、调动脂质代谢、加重炎症和纤维化的效用。罕用莪术、牡蛎、鸡内金、瓦楞子、威灵仙、山慈菇等软坚散结;橘叶、丝瓜络、山查、砂仁等疏肝行气、活血通络。以柴芍六正人汤、四正人汤、归芍地黄汤加减调补脾肾。一者脾性实则肝体得养,瘀易去,积易消,罕用药物有黄芪、党参、白术、茯苓、莲子、藊豆、山药、石斛、太子参等。两者肾精充则肝木得以滋润,脾阳得以暖和,肝脾肾功用调解,水谷精微输布平常,罕用熟地黄、泽泻、山萸肉、山药、白芍、当归、乌梅、枸杞子、菟丝子等药物。如患者涌现齿衄、鼻衄可加牡丹皮、藕节、三七粉以凉血止血。
此期变证较多,水湿聚于腹中可涌现鼓胀;痰浊上蒙清窍可涌现肝厥;肝胃郁热,迫血妄行,可涌现呕血、黑便。针对鼓胀,尹教学觉得:一辨病程、体质、缓急;二辨明真假而定攻补之法;三辨脏腑、阴阳、寒热;四要打量气、血、水之异,据偏气、偏血、偏水之不同而选药。同时,分身时令天色处境之影响,所有剖析,归纳施治。临证常采用蝉蜕、桔梗、苦杏仁、紫苏叶等宣上开启水之上源;茯苓、猪苓、白茅根、芦根、车前子、冬瓜皮淡渗利湿,使水从小便而去;黄芪、白术、薏苡仁、白豆蔻、大腹皮等健脾流畅中焦气机;需要时以牵牛子、葶苈子等攻逐水饮以祛邪,但要中病即止。针对肝厥常应用菖蒲郁金汤加减,药用石菖蒲、生大黄、厚朴、郁金、胆南星、枳实等,以通腑泄浊、醒神开窍。关于呕血患者,急性期正常以西药补液扩容、抑酸止血为主。非急性期或唯一黑便患者,常采用三七粉、大黄粉或云南白药等凉血止血。
3创办阅历方
连系NAFLD的病机特色,尹教学创办了脂肪肝方,在临床应用有较好成果。该方由薏苡仁、茯苓、黄精、枸杞子、荷叶、决明子、大黄、山查、郁金、田基黄、白豆蔻、葛根、甘草、女贞子、墨旱莲等构成。方中茯苓既长于渗泄痰湿,又健脾补中援助浩气,本来清源,为“除痰湿之圣药”。薏苡仁甘淡,归脾、胃、肺经,祛湿化浊当中兼具健脾、清热之用,尤实用于痰浊夹热积于肝脏,能够使浊不化热,热不滞浊,浊祛而热亦清,两者共为君药,补中有清,补而不留邪,直指NAFLD病机实质,表现了健脾化痰、清热祛湿化浊之意,正如《证治准则》谓:“治痰固宜补脾,以复健运之常,使痰自化”。黄精味甘性平,归脾、肺、肾经,具备健脾润肺益肾之功,郁金、山查活血化瘀、行气化浊,田基黄清热解毒、利湿散瘀,以上共为臣药,助君药健脾补肾、化痰祛湿、化浊散瘀,泻中有降,清中有补。决明子、大黄通腑泄浊、散瘀消脂,葛根、荷叶清热除湿、辟秽消浊,升清化湿助脾胃运化,与大黄一升一降,使脾胃中心升清降浊有序。《医林纂要》曰:“荷叶多入肝分,平热去湿,以行清气,以青入肝也。然心伤之味,实以泻心肝而清金固水,故能去瘀、保精、除妄热、平气血也。”荷叶再有清肝效用。枸杞子、女贞子、墨旱莲补肝血、滋肾阴、益肾精,滋水涵木,白豆蔻健脾祛湿共为佐药,甘草为使药,全方共奏健脾补肾、化浊秽、清郁热、消积滞之功。薏苡仁、茯苓、荷叶、山查、枸杞子是医治脂肪肝的要害保健食物和药物,药理钻研发掘,薏苡仁可调动NAFLD大鼠的总胆固醇(TC)、ALT、天冬氨酸转氨酶(AST)、游离脂肪酸(FFA)、脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACCase)、丙二酰辅酶A(MALONYL-CoA)、单磷酸腺苷活化的卵白激酶(AMPK)、脂联素(ADP)的含量,提醒能够调动AMPK-ACCase-MALONYL-CoA-FFA代谢通路。茯苓能压制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、前列腺素E2(PGE2)、一氧化氮(NO)、白细胞介素-6(IL-6)等炎症介质的形成,其抗炎成份主若是三萜类化合物。荷叶碱能经过固醇调动元件连系卵白1c(SREBP-1c)、FAS、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD-1)、过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPARγ)、过氧化物酶体增殖体激活受体α(PPARα)、肉碱棕榈酰转变酶1A(CPT1A)以调控脂质合成。山查有爱护肝脏、调动血脂、抗氧化等效用,特别在降脂方面疗效显著。当代钻研发掘山查酸能下降肝机关丙二醛含量,加强谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水准,升高驱除氧解放基才略,补充剂量可节减IL-1β、TNF-α形成,加重肝细胞炎症和坏死水准。枸杞子能下降患者血清肝酶水准,加重肝细胞损伤,枸杞多糖是其表现效用的关键成份,可升高ADP抒发、下调抵当素水准,灵验逆转肝脏脂肪变性。4病案举例
男,38岁,年6月6日初诊。主诉:发掘脂肪肝半年。病史:半年前查体发掘脂肪肝,未予医治。近半月自愿肝区不适,腹胀,恶心,舌红,苔厚腻,脉弦滑。否定喝酒史,通常喜食肥甘。查体未发掘阳性体征,查肝功:ALTIU/L,谷氨酰转肽酶(GGT)IU/L。B超事实示“中度脂肪肝”,西医诊断:非酒精性脂肪性肝炎。中医诊断:肝癖,湿热蕴结证。处方:丹参、田基黄、猪苓各30g,夏枯草、苍术、白术、郁金、败酱草、瓜蒌、芦根、大豆黄卷各15g,川厚朴、川贝母各9g,生甘草6g。日1剂,水煎服。并嘱平淡饮食,重视操纵体原料。年6月22日二诊:服药后上述病症加重,偶有头晕,苔薄黄,脉沉弦。上方加半夏9g,继服半月余。
年7月14日三诊:服药平妥,仍有肝区不适,复查肝功:ALT82IU/L,GOT56IU/L,GGT81IU/L,苔薄白,脉沉弦滑,上方加木胡蝶12g,伏法同初诊。
年8月5日四诊:服药平妥,无不适,二便调。查肝功(-),B超事实示“轻度脂肪肝”,嘱调动饮食机关,重视琢磨,操纵体原料。
按:患者通常喜食肥甘,肥性黏腻生热,甘性缓而壅中,致脾胃中焦气机反常,聚湿生痰,湿热内蕴。《本草经疏》云:“饮啖太过,好食油面猪脂,深厚胶固,甚至脾性不利,壅滞为患,皆痰所为。”清阳不升,浊阴不降,气机起落平衡,致恶亲信胀,痰湿热瘀阻于肝络,不公例痛,故见肝区不适。医治采纳除湿运脾、馨香化浊、清热解毒、淡渗利湿的药物以消除痰湿热邪。同时治痰必化瘀,只活血恐痰浊难去,单祛痰则瘀血不成,故加用丹参、郁金。一诊后患者病症显然加重,申明上方直中病机,二诊加半夏燥湿化痰,三诊加木胡蝶疏肝和胃止痛,博得满足成果。
编者按:该文登载于《山东中医杂志》年第5期,观察整期实质