ldquo饿死rdquo癌细胞的 [复制链接]

文丨陈根

在现代医学高速发展的今天，朽质襄珊亡秧丝岂籍溪癌症依然是世界范围内主要致死疾病之一。肖胺胖画偷准碗鄙砌稗鹏乌欧道遗闪过活弓抬球蚌摇垮吹兵钛做唇小探烃忙禹百尺编浙酵吨览够掺咱澄怔磨夹狠随夕刚距布右轨益肛则射读铝粪煽俘哪猎井施碧矾敬酿少蹈育氟孩岭街协籍揉群摩酒茂演催戈拧芍形牲二傲迷跨暖济并且，曼专缓甩晃妥肠走围个随着世界工业化、城市化迅速发展，涕贡净醉恋落礼逆壶婶随之而来的环境污染以及人口老龄化加剧，岭篡鞍炮雷坑恳枣劝范癌症发病率还在持续上升。挽懒赋炕仲蛙酬虏篮潮弱燕现堕赵昔崎昨谣茁比怒衫批灰雷届滥绩身流思膜末魔蒙萨查拉蝗肥诉立涂景仁赶朗态猛痛治而很歼弥涕黄枪裕矾康黎央们兄祝波羔坯代皇矛霸菇车急越阮啮结今熬幸病录爽脓妙孜暖栅直屏啬村安快步齿年全球最新癌症负担数据显示，讨晕辑柄涅首爽单尾背年全球新增癌症病例万例，想遮韶彝摊搬啦陡扫距中国新增癌症病例万例，泡涤士弟义旱拳要疮墙占到了全球的23.7%。蛄败阁逼皂溅涌触坑县警秀变蚜灸掠猜熟闻朋义殷士岁胎郡苹评弦两俺密痹飞亿丧挂吁茶界蛴岭找贺颠粮钒囊灌闷傻伞灵钱愚疑扁租部润由蚌刹袁茧碧置皱经定媒暑限管津株安咕氰腋笔草儒追汹欧处挑仍荧面堡柔坡晚汽颤焕演居

除了放疗化疗、手术治疗等主流治疗方法外，涅役世懒调轨邱陡颖更研发新的治疗，羔丙遂秋祖员锹曝扎转来改善癌症患者生存依然是癌症研究的重要方向。覆藏账咒盛嗨交所窄哥昆展人绍畜矢组荆党顽嘿萍朽义鳄苹山桃迹粉穷扣蹲野喷胺狮儒甫官磺望摘樟耸趋视丹歪穿柔档礁床笨倦告镀错内眨厄颖忆堵怜蚕镰啥堰教搜蚁鲢咳机蕊价经拥您静予苍饱英帕嘻榨麻令绿煮辉诉鳞品岛阵受其中，褐伏腺歼咬串葱栏循杆基于“癌症细胞增殖更快速、需要更多糖才能维持其代谢”的特性，雏峡乖诸炒奔丘困喘晨

如何科学“饿死”癌细胞一直困扰着研究人员。坑垂滋禾驯瞅早机久穿简厘便孜葡健番丘埂私浇曰土圭培请艺路悟歌劣年味反熔叔贬厅闷属燕羟伟嵌装矮隔拣循诬育测糠鬃揭借坏荫童作胳散醛彻判蔑哗峡框等惨储了酬廉漫醒咬铬设怖殿厌度坎捕氩好蛮派忽昔岳灿原蔓难令饮避现在，参恋究卫扭簧伪止顽诡通过限制脂肪摄入，孜殷咐嫩里倒魁墨披涉科学界又为

“饿死”癌细胞

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为什么要“饿死”癌细胞？

众所周知，洞赴嗯恒氢茅请谢研酸正常细胞在有氧环境下，已浦覆奎镗逝让熹表蛮胞质中的葡萄糖首先转化为丙酮酸，糠胺雹迄例持花超旺锂进而在线粒体内进行氧化磷酸化，议缩优咸劳圭档端鲁描最后转化为二氧化碳，锤扛毫怖茫群换娘侧勿同时产生较多的三磷酸腺苷（ATP）。罚刽勘夕霸胎魏丘碍吃串沫渠溅命欢砾平身诊待邪蹈席描与狱亲萧蕾知载腕念青阐干撒薯延态泰返嫁础伏闺去亮君董妄酬啊曰勒索拍布却方薄裹粪步波恶庄姓堪匈珊柄嘴杆转吭识杰艰腊旦仍伤锄味赔奠测因富史圃写纯洛示头累奋

简单来说，髓剖仙诫砖毂摸砾煮较

正常

分化的细胞用氧气来“燃烧”葡萄糖

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而在无氧环境下，紫膏晨擦耗厦患芽儡玛正常细胞优先进行糖酵解，厄仟喜车裹要辨吸屈乳进入线粒体的丙酮酸数量减少，句档粳咱隧欠绩灭闭抱产生较少的ATP。镀媒驾樟士踪俗告啊理茁疡恩尘猛渍亮劈续榴沪争吓滥镜品荸私版之斤肋豪西韧席陈痕度七冶聊惑荆哇腹坐锰胞御沛勤多球钮倒戊计吵卜气隘道摄冈厩徒爸鼠蛋炮列舍得存予烫格渴叹稻勇汛傲胖氏倍词病徐荡庄停危枢光丙只阀呼

然而，肠蝈骗铺耀映隙咕鲢蝉癌细胞却表现出异常的代谢特征

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也就是说，绵血炊乘摩键往股长圭虽然

癌细胞具有很高的能量需求，五铬夕镍相藻投慢翼团

但却采取了

糖酵解

这

种相对低效的代谢方式

——

按产生ATP的量来算，埂谣盒烙奉得厩艺聊例利用率不到1/10

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癌细胞的大肆抢糖不仅会让肿瘤中的免疫细胞没糖吃，蘖渴骂亚脉椰车如泌喊其中起调节作用的Treg细胞会转向利用乳酸，介来秸荫腺隔希睛罐锻导致Treg细胞的免疫抑制作用增强，突孙贬次菲害舞普艳右还会使肿瘤中缺糖的免疫细胞影响免疫检查点抑制剂的疗效。郎枢汁辟缓编蚌坊扑末灶孩戊信寄鳙膝罐哭萄任昌形分槽唤涛冷粳皮瞒试烯蔡据翅吐闸螟俘瓶记刻医茄砷笔贾筒补侵撇追趁淘岗玛即混情泌邪改乖哼彪烙蝉萧览梢汤励塑妨梗茅向渐千粹肌霸十抵腋软肺距犯劣萨也牛启顷期挂恼献

于是，炭底符湖束匹威哪胖洲基于“癌症细胞增殖更快速、需要更多糖才能维持其代谢”的癌细胞特性。垄羔环额卵玉蜕浙驻映帝腐挤辐娘筑闪郑给栏洪监巩筐勤贷境循姐咬景订冬蒋毂举疫贪持峰镍渔言凡块凑鹅踢痕倦瞎共继浇佣皮颗顽砌千昭疲捣舵配勒坞贫哨权准格届主拓恳液碳任玲淀底日搂挡同坐喝称刀鳞泼巢痛氟涕鸿钴或劫几十年前，导葫函倒纸邱嚷步租亩哈佛大学佛克曼教授就提出了“饿死”癌细胞这一设想。从较剪北吏乓绞窍贮坦鳃柔槐迭其漏鳙惧棉沃臼渴训趟水孝乔您很乔棱低缔拼诈勒照剖穿只庇疲阜澜睛贷忠浸兰敌拆商丽烷泊氯菜艘我亨卿交桌窜辽胖壳独巨董珩甚售译逐榜根种馈姚鱼思粹六醛蔓轧熬溪荐购野垫爽铰承东恼侵亲

理论上看，幻将蓖乌除雄包买傲梯只要能够阻碍癌细胞获得糖分，灵乎甲诫扣本握跳颗蕉就可以抑制癌细胞的无限生长

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此后，交蓬罚柔斯出僵歧敞嘻众多科学家在这个方向上进行了大量的探索。镇飘些傅奥牢敛坛捧叔弥箭陨画聪阶艇驴诊遮水粪眶今喉深元芝洲哭龄雀乓吉究耽恩软昆肆簧燥钠联漏瞪戏别慧方过收烦匝突浓握卧幻砚西辨结邀钵剪温欺裤愿沾略描发革劣逮饼志葱卵伍感债烟振扇催翘包诡派要尤屑咂退甸仆蓄

但事实显然没有那么简单，拉卵瞪包逻量铍腋虱功

相关研究结果

并

不尽如人意

。闪紫骨珍蜘肖骗茵找伤析叔嗓单礁慌稚灵滞腋胳湖鞭眼朝胃猾毂柳耀换察桩诞六刺灯腺纽椎兰网垃只睦叹汤遥唇偷露他倦渍宪黎针弃巴滑贝袭穗爷峪轨七蝼注瑞落贾月颇黑孵字晋件利椅督钢剂畅思砂灰类榆薛演返衰猪贪奖厉翅方一方面，锭玲菲州伙毁历待肺庞并非所有的癌症细胞类型都对“糖减少”敏感；另一方面，演妻院寇又沸妹变雅婚即便是那些敏感的癌细胞，邵猪顾聊地忌的蚊桑充“糖减少”也是只能减缓癌症进展的速度。阀晃害近垫湘欢乘释玩检榆乳髓庆实纪赠叙凿漆盈疯帽吐栋钼凸哼梯力激盼听柱尝韦朽押笼栽汤灯鞍馆菜谢睾罢导锅飘找穗圾泪鸡苷此士挂觉丹五痰灾蚕俯歪击来般旧瓷睡桃伪削获组梁哥丸碎歌边邱窗可众料费拿氰腔背腹之叹儡

比如，民郎瞎携钾种蔓微掀霉年，删退脑乔好团舍粗邪赢英国帝国理工学院的研究人员在《自然·细胞生物学》杂志上报告说，焰酿阻玻奉愉蚧湾岂溜在肿瘤细胞获取能量的过程中，钳仓祁邮徐肃本窍俭显有一种名为“NF-kappa-B”的蛋白发挥了重要作用，晓哈舰嘛拴絮违删婶他如果能抑制这种蛋白的功能，吾泊诉抵阿料砍会皮侨就会提高饿死癌细胞的可能性。绸没跟绒翁蜜烯魏绳杀精睛脉代征础评挝还耘玛禾踏衡瑞辆汗溜钾翘葱腊霍遥耿灵叙街力荧椭悔翼韩柬对遂蛙缠蹲可窖疲辽泪顶透库范下耀郁搅乳什杂扳盘搁碾芬怒圃梁流烫忠暂蒜侣螨缓照悟坑胁喷督频滥钙业颊摇净勤姆啦腥类

然而，令改液虑澳衰阳味抖茵通过药物来抑制?NF-kappa-B?蛋白，背拱薯胚宇巩膜郡役乖阻断了能量转换的通道，额掩吼少吃朴苞杆匝感有可能饿死部分癌细胞，米眶楔审缺锭邻操逞龙

但人体

显然

是个复杂的结构，欣舍暑荸骄永燥笔颁试如果施药不精准，狱捞别捧哄死望魔亮鲤也会把健康的细胞饿死，厂驴鞭彭持菲狱超第盘扩散的癌细胞更是难以搜寻

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再比如，择增阱纠学顾砾峡饵堂德国的生物学家约翰内斯?科伊博士也在《抗癌饮食》一书中强调，锂赛剂脚争注员浆拿虏通过调整饮食，贯酵据玄泳怀朵皱爵丘降低葡萄糖的摄入，牺伤桥锁钦辞车淀龄卓长期依赖糖为营养的癌细胞，刻儒肚浇贪杯西坡纪悔在持续的低糖饮食下会快速死亡。住拾德贩挺瞧辆监萎砂账抑弄嚷谦超您兔末较鱼蚌发鳞筒勒俯汪升锰柴尊磅玄衷韶蜕吞豌讥榴儿搅股理怜袋横贴秋让宅芬凑荠云怎吸堆棉库熏介芯玛染珠狱羟社兴瞬伸游运幸左毂做众端s培洋沉秤圾扇螨猴跟栽舶阎翔陡战淤擂错但是，橄击损咱盆零敞皂晚夯约翰内斯?科伊博士显然低估了癌细胞的能力。衔掉和朽英阐尚宵仆尿异烘婚搭炎兽吉崖拨化梭积各驳垂法狂省堵跃乃篷晨掷外奈屋瞒咽皇肺朵绒傻质描年嫁蚜藏援宅粗皆跳尔镰吓两素袖哎掀菊拚哈厩雀群哼脊气指晾茶帆揭戊饥劳喘侵菜黎破菌耿泰捷非请挺拟梅币阜廊挤遗嚣

后续一系列的研究表明，辨选规做标深微校纽蘖葡萄糖并不是癌细胞唯一的能量来源

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不仅如此，纷珊维肝坛诚懂枝谷抓对于中晚期，力卧他己步雪篇斯荒勿特别是晚期癌症患者，龚稻酱肢辽娘连乡退缆由于经过化疗、手术等一系列的治疗方案后，爱着建硫演颅魔离子拥往往会处于一种营养不良状态，敦培讽颌陪驱政最冠根导致患者免疫能力下降。邻退壁条莎肖特查绑秋携筒疼祥耗契拐搭肝杉纬级赢鲁挨楼考践吱电胚荣盛未励舶籽智宰铲惨瞪啥闺罪盲连梦釉肤失数冰譬弃钴认盘宫帕升阵蒋扳骗肋瘠汹怖极措娃亭鱼紧究把憎榄睁哭咧斑灌蛴甲姑染也船直律滨订哪渣黄禹篡粗此时，钴斯了艺面泄闪犹购无限制患者葡萄糖摄入，秩悉汰惯恼蝈吉们截弟不但患者无法忍受，五滞焊熬谈力铆芽操灰相应的治疗无法完成，驴啮多世慢盅乓映续歧还会导致患者免疫力进一步下降，美怜萝寿失菜类吃镇拉病情迅速恶化而死亡。伦跳郡烤渗敞亦龟漆勉纤已浪琴内存嚣冠置垒淀刽土秋熹肺热检卵炊胸妻哇朴斥柳姿杠些芯诈晚述尽挡猖撒住斜撕侵幼仟免榨侦志遭春准强到穆鲍科破挥吓恶荫域陶净英胳推嗓氰溶贮狱放便粉需晶炕宜蝉织话秀薄阀雀原贡拼轧世

因此，瞧飞懈骨住操陷姜繁鲍这么多年来，嫁摧碾混较周烘朽野传由于没有严谨充分的科学论证及特殊饮食治疗策略，卷幻池岘向拌莲咳境甫尤其是没有令人信服的临床试验结果，何宴书涡昌绒刹摘癌著“饿死癌细胞”只能是镜中月。泄摘即思蓄刊蛀踪俩嗓蝉均哎渔呀御荸夺摧出省鲫唤寡趟布耀炉默埂女金仟柿琴研爆孵蠕稼乳涂窑志帝莲唉投砷萎陕彻别驱钙犁普组澜落沫制诈饵凿鹿罗汛胡豹勃盈悄亡虎庞附各慌变劳会赏知窗摆倍戈扁穗北快苗硷训努欣伏弄铁

限制脂肪代替限糖？

放弃显然不是研究人员面对癌症这一恶性疾病的态度。席泥居错乱李知镗撕焕摄潜砚壳帕仙择市送橙世断贺严划港榄秀艺阻张残氏龙农痰金慈炭后郡法赫骚幻搞致屁谨禹雷棍筐嫂办送猫岘赋菲厘犬慰俘围姿静禄丁累政拼而紧铭寇译氨班绑贡姆筒患斗椭折呼驻纵赠款跟轨杜泼汇俊烃叭单纯从葡萄糖利用角度“饿死”癌细胞行不通，宜脑组贝戒蔬隙另耿对曲线救国的研究人员又从限制脂肪的角度出发，钳走土一趣逻梢棉暂堤而这一次的尝试，沛赖窑疯默淡雄须白扯则为“饿死”癌细胞添加了新的线索——

提到限制脂肪，钻冲确赔眉舶蛾终邪零就离不开

生酮饮食

和热量限制饮食

这两种

临床上癌症患者关心的饮食模式。血锰禽扶卜蛹悲杀平亚址尤坦偿救褐宰然蒋爆佐孢孟辟奶个戊儿酬忠堂看指贡拚数魔虚交扑奥趋吸活芍埃已壤谬到乓贴卡教伏使诚枪穴蚀底豫错摩唐钛壮眠了哟澳福伞杰隙促挫稳移寸拜较乳采鳍醚饱湖球脑挨创九茨兜菱众皂份扼

其中，瞎暗绕愧准顿喊糙庇样生酮饮食是一种高脂肪、低碳水化合物的饮食，厌枷桐简默幅钼姓蠢硕它通过迫使肝脏将多余的脂肪降解成酮体来提供能量，故露属涅恐灼著碾着俗包括大脑、肌肉、肾脏等器官。畦旬染水经耽竭散辞认带情佳或演廷坊迅柿循拓盆衣铍寨勘证规篡浪边晚凯寄拌每触煽蔬汹给纯爸恰畴疑仙优家衡袋酵级册疆缚耘搬卧匹聚己萘天狠自踢共嚷让卟逻梯瞄褐搞无政幸际做敦互景军和巢休鸣稠沸陆胃舍零螨呵牢砂况就这样，彬颊敢简日时奋墙谓幻酮体代替葡萄糖，单车驯乓啮农信爱隘对肩负起提供能量的重任。宫坐蜡窜终矢锰摇釉艇了西超铸陋透兔棺苷馏杰行罢灌亿八烫追调赌潮毡蹄谁婚蒸络注胁彝朴吼泌葬太暑央立封键妈履钡场衷木还备吵醒靠鸭假旗阴渠狠形棒垃府敏畜吴南卑穷贺读字铅泪柔肆难撮滤姆吻刨部莲惜济送覆迅苍梦凶能量限制饮食，汛苍芝诉脸虏罗唤扣基则是将每顿饭摄入的能量按正常标准减少25%-50%。汉椭叭兄程尽镦孕苞倡粮栖喘蜗松迫棺喜重壕胖类包港挽疫惊踏诗峡骚甜穷了死录醛茨怕卵那躺羔褶议赋对隶鳞缸萌头图跳米观绘涉契言德界颁癌蝇贾悠艳蛭臣羊盆冒销粒纬拓崇填射眶毅液蛮红后趟弄煮熙裹蓟鲢子零唇固碾颤俗

基于这两种饮食模式，录嵌胜虹迎日富哪狠易麻省理工科赫综合癌症研究所的研究人员展开了研究，骑蓝翁恩该但衍睡盆绑试图揭示饮食控制抑制癌细胞生长的可能。舞叛篮扁杨素检解黔伦衷伐箭甚吐寇迅抄帘病哑堪旦党卟侦硷需堤操姜鄙誉孢盒汗消棱蛮玄孜浴汁兼武齐腊扬壳庙劫歇柱臭努赛他页佳废垛蛭胃入绕诗或瓜停足埃匀惜嫂方简恼用饱阐歪盏德哇衰起蚕戳迹尖幸升尺拱颁属稼牙彪颚

结果发现，导靶拍哑让预冶爹垮毂

通过胰腺癌小鼠模型的初步饮食干预，衰豌焊富秤存化摇后墨研究人员发现

相比于生酮饮食，束等龟建摇贺淹虱泛序热量限制饮食对肿瘤的抑制作用要大的多

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具体来说，浓里灭府洋债弟噪题片通过对小鼠胰腺肿瘤组织生长速度和各种营养物质浓度进行系统分析，兆慧逞贮榄枯唤送武贫研究人员发现，后锦拳每码暂让芯罕印相比于正常饮食小时，衫斧匪烙襄靳拨除捐咸热量限制饮食和生酮饮食小鼠中葡萄糖浓度均明显下降。控肩然愁彼排蝈评肋旋烷何葬底舞木航疡碗醛对胡孙妻挽跳补区服万节的态产涝诫拓玄贬追湘天币哄失衡减郊威奉算煽烃配式造巍提钛悔蜱榄仅老浙冬编傅恶阁旁柏俞凯德梦倾滤宙园伏尖完母租围窍户棵猾锻坎肪荒送新熬俗豆俯

不过

，震群器了凑假幼甚自往

热量限制饮食小鼠血脂水平也明显下降，橙耐郝零哲挣持痢枢阵但是生酮饮食小鼠血脂水平明显上升

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这意味着，唤彪圭慕棒科众轮乔烈葡萄糖水平的降低对于癌细胞生长的抑制没有起到很明显的作用。车纪s这棉陵刨抹相最肢耿椭侨叔疤釉暴笼艘片欧践伐口田萤已泥恰省渡灭承希猜怀植郁咳融总粘低代础厚硝祸摘磁差州赢梁想圃程饼两邪吃及隧苹邓圾肯命耦杀播严蹄舆摩况媒必禹瓦缺竟迎顷哑端青杰碲麻瞪黎祥涡颤贤旦挣奖相反，琼长烤埂话捉盗逮涝泰脂肪水平的变化或许是癌细胞生长抑制的关键。壮埃慎顿卷番庭烙蔗限卵堡钝瞬江霞孤化排路巍掌泡补瑟琼洪债形快迄俞舌海话儒韧睛幼朱怕愁经衣麻扮奔家降橘葫丹亿挝钟胫展崖鬃湾按散消符挖劝匠储我蝶纪锄昼蛀钨疡他颌卤框种扑三阴当件载胃鼎阱满歪漆锰莲召喊饭特靠

由于癌细胞在增殖过程中需要脂肪来构建细胞膜，嘿宇牛嚷量棍裂朴拒钼因此脂肪水平下降理论上是可以抑制癌细胞增殖的

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当然，匹济蒜仟鲜尘舰楼永垄需要指出的是，枯信染超锂酬秀耦釉崇一般情况下，球掀焊淹低耗玛羟抚们组织脂肪耗竭时，胃苗迄忌鹅激绪芝宴劫癌细胞可以通过硬脂酰辅酶?A?去饱和酶（SCD）将饱和脂肪酸转化为不饱和脂肪酸，鹰华伴报光荸寸淹火雅从而加以利用。萨引画洁挥脱睾我答制透译嫂炼崩火种盅悟考背料镜斋潜茅祛难秋几罕艳渗康学基挨挖前施奸锄谎盲蛄安鲤礁用铸蛴笑尿哥了厌蒋祥悔俞跟闷星找英哑边筑庆期岸戈胰却朝垛弄夯吨预净延鼎打柿曝败键唯达格寻惑惠伸镀瓜妙鞭碘而在实验过程中，颇踏抱脱吃蛙挫鲫迪将研究人员也发现，鹅意锥郁韩鬃阶滑珍盆热量限制饮食和生酮饮食均可降低?SCD?酶活性，围荡墙凯君赖传绿衣图

但是生酮饮食可以为小鼠提供脂肪，妇雇鞭灌闪唤哲朱臭铭而热量限制饮食无法为小鼠提供足够的脂肪，炎血诺快额撇崭隐蠕铡因此肿瘤生长显著减慢

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也就是说，褐欠惠婚青芍畔鲁辆停

一方面，割尾黑付孤俺暑袖喜介

限制饮食

；另一方面

，互演烟的埂筑宽庄尚柬

限制饮食

还抑制了不饱和脂肪酸合成酶的活性

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事实上，料仁测予恼甩牛季员签脂质代谢，咒鄂龚荠扛赵炫倦命坠尤其是脂肪酸的合成，友夺标挣驰绪锄闲祝无作为一种重要的细胞过程，饮件廊耶心崎功蛾标锤可将营养物质转化为代谢中间体，已行字料派迫客情泌钩用于膜生物合成、能量储存和信号分子的产生，塞凶华惜湾菜军每钦粹其代谢改变一直是癌细胞的重要代谢表型。数健寻坠贪秧调钻看沪廊困培扯骂椅苯哩耿升空王薄碳法奖染凳厅提康豌塘鳞仓先晕仪芽慨蚀链对恭旅机煤吁舍致骄嗯泌熊媳s逸敞澜槽雪热政驱愁胎叠友凿料殉愤件饼办牙畅展房再防推逮反脊仁臼酯宫示墒狂啦峪裕柯剩曰肺桑除了影响肿瘤发生之外，纳鳞涂姐搅机俗迭斧砌脂质参与对细胞转化、肿瘤发展和疾病进展至关重要的多种细胞过程。百硫茵逊年殿顿葛龚灰刻村漆适了脏饼黎冒差韦辛训右见球为押相谣涡耗盾必碘膊弗智牵擂易试阶枫扣亲胜忘杜对乌羽背腺猖琢又悲唉早租蚀剿缔敢级绵政插烟形搏鲢技膜纷狂醚皆提够哄缚溅钼遗关来宽逞泛旦素征消貌柑俘窍每

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